就在人们对分子靶向治疗寄予厚望时,它却出现一个令人失望的难题:耐药。为什么会这样?我国科学家的一项最新研究发现致癌靶点的另一条促癌通道,揭示了靶向治疗耐药的新机制,这为靶向药物研发开拓了新思路。
该研究成果近期刊登于国际自然科学领域权威杂志《自然通讯》,由科技部重大研究计划首席科学家、长江学者刘强教授领衔,中山大学及大连医科大学教育部“创新团队”为研究主力,协同英国伦敦帝国理工学院、美国安德森癌症中心等著名研究机构合作完成。
分子靶向治疗因精准作用于致癌位点而被称为“生物导弹”。刘强介绍说,肿瘤生物学研究已鉴定多种蛋白激酶在恶性肿瘤中异常表达,这些激酶就成为治疗的靶标。目前,针对这些靶标已研发了多种靶向药物,如格列卫、易瑞沙等。这些药物主要通过抑制靶蛋白的激酶活性发挥其抗癌作用。
靶向药物治疗已经成功应用于临床,然而,仍有许多患者对治疗并不敏感,产生耐药性,从而导致治疗失败。“生物导弹”面对有些肿瘤缘何成为“哑炮”?刘强说,这源于我们对“敌人”的了解还不够。
刘强带领的团队就在研究中发现靶蛋白的非激酶依赖性的促癌机制。他们以乳腺癌为模型,发现有一种极光激酶蛋白在肿瘤中的异常细胞定位,增加了靶蛋白激酶的生物特性,产生非激酶活性依赖的促癌功能,即可作为核转录因子促进乳腺癌干细胞自我更新,使其对激酶抑制剂(靶向药物)产生抵抗,导致耐药。通过纠正该靶标激酶的异常细胞定位,抑制其核转录功能,就有可能克服耐药性。
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分子靶向治疗的药物也有一定的毒副作用。常见的分子靶向治疗药物的不良反应如下:
⒈易瑞沙:腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮等;
⒉特罗凯:腹泻、皮疹、肝毒性等;
⒊格列卫:下肢水肿、皮疹、消化不良;
⒋索拉非尼:手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发等;
⒌美罗华:发热、寒战、恶心、头疼、乏力等;
⒍西妥昔单抗:皮疹、疲倦、腹泻、恶心、肺毒性、发热等;
⒎贝伐单抗:胃肠道穿孔、出血、高血压、肾病综合征、充血性心衰等;
⒏恩度:心脏毒性、腹泻、肝功能异常、皮疹等。